真菌無處不在，它的“足跡”遍布人類生活的每個角落。在某些特定情況下，真菌會對人類健康造成威脅，可能會導致真菌感染，其中侵襲性真菌感染具有高致死率。尤其是在免疫抑制的患者中，真菌的免疫逃逸會加劇重癥感染的風險，使得臨床診療變得更加復雜。因此，深入探究真菌感染的免疫逃逸機制，對于研發(fā)新型治療策略至關重要。

近日，同濟大學醫(yī)學院賈鑫明教授團隊在國際權威學術期刊《美國科學院院報》上發(fā)表了題為“BLNK negatively regulates innate antifungal immunity through inhibiting c-Cbl-mediated macrophage migration”的研究成果，揭開了真菌免疫逃逸新機制的神秘面紗。

真菌感染過程中，巨噬細胞缺失BLNK后遷移能力增強

髓系細胞BLNK缺陷小鼠在真菌感染中的生存率更高，腎臟真菌負荷更低

在這項研究中，團隊研究發(fā)現(xiàn)了真菌感染的免疫逃逸新機制:真菌能夠激活B細胞連接蛋白，抑制具有殺傷真菌功能的巨噬細胞向感染部位遷移，實現(xiàn)免疫逃逸。在真菌感染的過程中，缺失BLNK分子的巨噬細胞具有更強的響應趨化因子的遷移能力，從而導致髓系細胞BLNK缺陷的小鼠在真菌感染過程中生存率更高，其主要感染臟器—腎臟中巨噬細胞的浸潤明顯增加，從而增強了小鼠清除病原真菌的能力。

真菌感染通過BLNK抑制c-Cbl磷酸化，阻礙巨噬細胞遷移，實現(xiàn)免疫逃逸

研究團隊還發(fā)現(xiàn)，人體常見的機會致病真菌——白念珠菌能夠通過其細胞壁的多聚糖成分，如β-葡聚糖或α-甘露聚糖，激活巨噬細胞中的BLNK，后者競爭性抑制c-Cbl的磷酸化，進一步抑制巨噬細胞中細胞骨架的組裝及偽足小體的形成，最終阻斷巨噬細胞向感染部位的遷移。因此，白念珠菌通過激活BLNK，阻斷巨噬細胞的遷移，從而抑制機體的抗真菌免疫應答。

這項研究通過發(fā)現(xiàn)白念珠菌利用其多聚糖激活BLNK，抑制c-Cbl介導的巨噬細胞遷移，從而負向調控機體的抗真菌免疫應答，揭示了真菌感染的免疫逃逸新機制。這一發(fā)現(xiàn)不僅為真菌的免疫逃逸機制提供了重要的科學依據(jù)，也深化了我們對真菌與宿主互作調控網(wǎng)絡的理解，并為未來開發(fā)新型抗真菌免疫治療策略提供了新思路。

同濟大學醫(yī)學院博士研究生楊宜衡為論文的第一作者，同濟大學醫(yī)學院賈鑫明教授和同濟大學附屬第十人民醫(yī)院口腔科顧也博副研究員為該論文的共同通訊作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃項目、國家自然科學基金項目、上海市衛(wèi)健委項目、上海市科委揚帆項目的支持。